Dopo aver introdotto le nuove motorizzazioni che equipaggiano la nuova berlina tedesca (e soprattutto dopo averle provate in prima persona...) parliamo ora di sicurezza. La nuova classe E è la prima automobile al mondo a montare proiettori in grado di adeguarsi continuamente alla situazione del traffico e di reagire autonomamente per garantire la migliore illuminazione della strada senza incorrere nel rischio di abbagliare gli altri guidatori. Il sistema di assistenza abbaglianti adattivi, disponibile a richiesta, riconosce tramite una telecamera alloggiata sul parabrezza i veicoli illuminati che procedono in senso inverso o che precedono la vettura e regola continuamente i proiettori in modo che il cono di luce termini prima delle altre vetture; la profondità degli anabbaglianti aumenta dagli attuali 65 fino ad un massimo di 300 metri. Quando la traiettoria è libera, il sistema commuta in modo progressivo sugli abbaglianti.In aggiunta, per la nuova classe E è disponibile anche il nuovo pacchetto luci comprendente fari bixeno, Intelligenti Light System e luci diurne a LED.

Sempre in tema di assistenza alla guida, la nuova classe E offre anche il Blind Spot Assist, già adottato sulla classe S, e il nuovo sistema antisbandamento che ha il compito di prevenire gli incidenti dovuti alle uscite di corsia. Quando il sistema rileva che lo spostamento di corsia della vettura non è intenzionale, esso provvede a far vibrare il volante in modo da sollecitare una controsterzata da parte del guidatore. Le immagini riprese dalla telecamera sul parabrezza vengono utilizzate anche dal nuovo Speed Limit Assist (a richiesta) per individuare i segnali stradali indicanti i limiti di velocità e visualizzare sul display del tachimetro la velocità massima consentita in km/h in quel determinato tratto stradale.

Il sistema di visione notturna, anch'esso già adottato sulla Classe S, è disponibile a richiesta per la prima volta sulla nuova Classe E. Mercedes-Benz ha ulteriormente perfezionato il sistema di visione notturna Nightview Plus, dotandolo di una speciale funzione di rilevamento dei pedoni: la presenza di un pedone sul tratto di strada antecedente la vettura sarà immediatamente evidenziata sul display affinché il guidatore possa individuarla meglio.